手機版 | wap版 | 網站主頁 | HOME | 3G網頁
<button id="kffcn"><acronym id="kffcn"></acronym></button>

<dd id="kffcn"></dd>
<button id="kffcn"></button>
      1. <progress id="kffcn"></progress>
        <tbody id="kffcn"><track id="kffcn"></track></tbody>
        <em id="kffcn"><tr id="kffcn"></tr></em>
        孕前保健
        防病優生
        女性早孕
        懷孕常識
        孕前營養
        孕中保健
        孕期疾病
        孕期飲食
        孕期保健
        分娩保健
        臨盆待產
        分娩時刻
        產前診斷
        產後保健
        靚麗重現
        產後心理
        產後保健
        月子飲食
        寶寶保健
        育兒心理
        嬰兒期
        哺乳知識
        母嬰交流
        產前診斷

        與膠質瘤診斷及預后相關的分子標記物的研究進展

        作者:孕婦保健網 來源: 日期:2019-9-18 20:36:35 人氣:

          馬謖敗給作者:石河子大學醫學院研究生院(孫連傑);台湾維吾爾自治區人民醫院神經外科(麥麥提依明q托合提、楊小朋)

          膠質瘤約佔中樞神經系統腫瘤的30%,占顱內惡性腦瘤的80%。2016年版《WHO中樞神經系統腫瘤分類》性地改變了膠質瘤傳統形態學分型方法,並第一次以分子分型作為腫瘤分型的核心依據,共分為8個,即瀰漫性星形細胞(WHO Ⅱ級)、間變性星形細胞瘤(WHO Ⅲ級)、少突膠質細胞瘤(WHO Ⅱ級)、間變性少突膠質細胞瘤(WHO Ⅲ級)、少突星形細胞瘤(WHO Ⅱ級)、間變性少突星形細胞瘤(WHO Ⅲ級)、膠質母細胞瘤(WHO Ⅳ級)及瀰漫性中線膠質瘤(WHO Ⅳ級,新增)。這種基因型結合表觀型的新分型方法增加了診斷準確性,可以更好地判斷預后,精準地指導治療。本文對近年來關於膠質瘤診斷及預后相關的分子標記物進行綜述。

          近年來,膠質瘤領域的具有里程碑意義的研究便是IDH1/2突變與膠質瘤關係,即IDH基因突變的膠質瘤預后往住比未發生突變的膠質瘤好,期延長。IDH1 錯義突變主要包括兩種形式,即CGT → CAT和CGT→ TGT,前者為其最常見的突變形式;在精氨酸突變中,約90%為組氨酸(R132H),約5%為半胱氨酸(R132C)。而R132S、R132G 及R132L為其罕見的IDH1突變形式。

          在70%~80%的Ⅱ、Ⅲ級瀰漫性膠質瘤及12 %的膠質母細胞瘤中發現雜合突變代謝酶基因編碼的IDH1/2表達。這些突變主要涉及胞漿內的IDH1及線是其中最常見的一種突變形式,突變可能是星形細胞瘤和少突膠質瘤早期發生的分子改變。這種突變對錶觀基因組有著重要的影響,並在IDH突變的瀰漫性膠質瘤中引起廣泛的DNA甲基化(腦膠質瘤的CpG島甲基化表型/Glioma CpG islandmethylator phenotype,G-CIMP)。IDH基因突變時常伴隨lpl9q染色體缺失,從而使膠質瘤對化療更加,推測IDH基因突變后通過增強化療效果而影響預后。總之,IDH1/IDH2突變已經成為診斷與判斷預后的重要指標之一。

          MGMT是由烷化劑逆轉引起的DNA修復蛋白,即為一種DNA修復酶,定位於染色體10q26。細胞內MGMT的水平直接反映能耐受的DNA損傷程度。可認為,沒有或低水平表達MGMT的腫瘤細胞對烷化劑類藥物有效,否則意味著耐葯。MGMT啟動子CpG島甲基化是由DNA甲基轉移酶介導的,可顯著降低腫瘤細胞中MGMT的活性。

          MGMT啟動子甲基化可導致MGMT的失活,進一步DNA對替莫唑胺損傷產生的修復。MGMT啟動子甲基化與免疫組化相結合,結果更可靠,對高級別膠質瘤臨床療效觀察及預后判斷有一定幫助。MGMT甲基化狀態還可以評估假性進展(pseudoprogression,PsPD)的發生率。Lee等發現在接受放、化療時,MGMT啟動子甲基化者比沒有甲基化的病例更容易出現PsPD。PsPD影響治療方案選擇,通過腫瘤的分子標誌來預判腫瘤的PsPD,對於後續治療有著重要客觀意義。但是,影響MGMT基因啟動子甲基化的臨床結局的具體機制尚不清楚。

          1號染色體短臂(1p)和19號染色體長臂(19q)聯合雜交性缺失,即1p/19q雙缺失,最早於1994年由Reifenberger等在少突膠質細胞瘤(少突膠質細胞瘤和少突膠質星形細胞瘤)中發現。後來經許多研究,不同級別及類型的膠質瘤組織中lp/19q雙缺失率也存在著明顯的不同,是少突膠質細胞典型的遺傳學特徵,在星形細胞瘤中則很少見到。因1p/19q雙缺失的少突膠質細胞瘤對放、化療,故經典的治療方法「手術全切除+放療/化療」或者「手術全切除+放療+化療」可取得較好的療效,從而改善預后及提高期。也有研究發現,1p/19q 缺失率在顱內膠質瘤的所有部位中表達最高部位為額葉。

          van den Bent等發現1p/19q雙缺失病人中位期及5年率明顯高於1p/19q無缺失病人。總之,評估1p/19q 雜合性缺失的狀態,有助於選擇最佳的個體化治療方案和相對準確地預測預后。

          TERT是與RNA亞基和其他亞基協同編碼端粒酶的主要亞基之一。TERT的突變最常見於髓母細胞瘤,約80%的原發性腦膠質瘤存在TERT啟動子的突變。此外,TERT和ATRX突變在膠質瘤中是相互補充的,這表明這兩種突變都足以驅動膠質瘤的形成。TERT發揮端粒逆酶的作用,延長端粒;而ATRX在TERT不能維持端粒延長的情況下,可通過選擇性延長的方式保持腫瘤無增殖。兩者起到互補作用維持腫瘤細胞染色體端粒。

          TERT在細胞過程中修復染色體端粒末端,其中TERT異常上調是許多腫瘤細胞的重要機制。然而,TERT突變對預后的影響可能取決於其背景,特別是在沒有IDH突變的低級別膠質瘤中,TERT突變是一個負面的預后因素,但在IDH突變的低級別膠質瘤中,TERT突變就是一個積極的預后因素。

          螺旋-環-螺旋因子家族包括三位Olig1、Olig2和Olig3,其中Olig2主要表達於中樞神經系統內,在不同的發育階段發揮不同的作用,既可以是一種抗神經元因子,也可以是一種神經生長因子。目前,Olig2的作用中已被普遍了解的包括在確定運動神經元和少突膠質細胞的分化方面以及其在發育早期持續複製的作用。Olig2對少突膠質細胞瘤進行標記,但不具有性。Olig2主要表達於少突膠質細胞核,也較為廣泛表達於星形細胞腫瘤。

          有研究顯示,採用免疫組化技術與其他抗體聯合使用,對鑒別少突細胞及星形細胞來源的膠質瘤具有一定參考價值,其表達缺失有助於中樞神經細胞瘤或室管膜瘤診斷。

          p53基因是一種抑癌基因,分為野生和突變兩種亞型,野生型P53蛋白可帶有DNA 損傷和染色體畸變的細胞發生,從而畸變傳遞給子細胞,具有廣譜的腫瘤作用。

          相反p53基因的突變(缺失)則與腫瘤的發生、發展有密切關係。基因表達產物P53蛋白存在於多種腫瘤組織中。p53基因在正常情況下對細胞起著減慢或的作用,可判斷DNA變異的程度,如果變異較小,這種基因就促使細胞修復,若DNA變異較大,該基因就細胞凋亡。在星形細胞起源的膠質瘤或繼發性膠質母細胞瘤中,p53基因突變率達65%以上。突變型P53蛋白穩定性增加,半衰期延長,可被免疫組化方法檢測出來。P53免疫組化顯示,10%以上瀰漫性星形細胞腫瘤瘤細胞呈強陽性表達,高度提示p53基因突變。

          EGFR過表達和突變體均與腫瘤發生髮展有密切關係。EGFR過表達主要與膠質瘤細胞基因擴增有關。90%以上的星形膠質細胞瘤高表達EGFR,有50%存在EGFR基因擴增。但也有隻存在EGFR蛋白的過表達而不伴有EGFR的基因擴增,說明EGFR表達水平的調節異常也存在於翻譯及翻譯后。EGFR突變體廣泛存在於腫瘤細胞,正常組織不表達,突變體的產生是由於EGFR基因的缺失、突變和重排。

          目前發現三種EGFR胞外缺失突變體以EGFRvⅢ最常見。由於EGFRvⅢ僅表達於腫瘤組織,採用性EGFRvⅢ單抗檢測高級別膠質瘤,作為靶向治療的突破口,已應用於臨床。

          綜上所述,IDH、MGMT、1p/19q雙缺失、TERT等的鑒定及其在膠質瘤診斷及預后中的作用,極大地改變了對膠質瘤診斷、預后和治療計劃的認識。這些分子也引起了人們對個體化醫療服務的極大興趣,但膠質瘤異質性的表徵和臨床治療仍面臨重大挑戰。

          來源:孫連傑,麥麥提依明・托合提,楊小朋.與膠質瘤診斷及預后相關的分子標記物的研究進展[J].中國臨床神經外科雜誌,2018(09):633-635.

          財成國際

        推薦文章
        <button id="kffcn"><acronym id="kffcn"></acronym></button>

        <dd id="kffcn"></dd>
        <button id="kffcn"></button>
            1. <progress id="kffcn"></progress>
              <tbody id="kffcn"><track id="kffcn"></track></tbody>
              <em id="kffcn"><tr id="kffcn"></tr></em>